论文文献后面的j是什么意思
论文降重最有效的方法,麻省理工学院的工程师发明了一种方法,通过快速测试新药在小肠中的吸收情况来加速新药的开发。这种方法也可以用来寻找新的方法来改善现有药物的吸收,使它们可以口服。 布莱根妇女医院胃肠病学家、麻省理工学院机械工程助理教授乔瓦尼·特拉弗索说,开发容易在胃肠道吸收的药物,对于治疗被忽视的热带疾病、肺结核和疟疾来说,是一个特别的挑战。 特拉弗索说:“今天,许多正在开发的用于被忽视的热带疾病的药物都是不溶性的,渗透性很低。”“有了新系统,我们可以更快地找到更好的食谱。“他们的新方法,基于在实验室生长的猪肠道组织,研究表明人员可以在短短几个小时内测试数千种不同版本的药物。在今天发表在《自然生物医学工程》上的论文中,研究人员人员利用这种方法鉴定出一种催产素的激素制剂,这种制剂在血液中的蓄积浓度比普通催产素高出约10倍。 特拉维索和罗伯特·兰格(Robert)是麻省理工学院的戴维H。科赫是研究所的成员,也是科赫综合癌症研究所大学的一员,并且都是资深作者研究员。主要的作者是MIT山前的皇帝托马斯·冯内拉赫。口服药物的较好模型主要在小肠中吸收。大多数小分子药物容易从肠道吸收,但有些药物由于其疏水性而溶解不好。药物开发人员可以通过添加名为赋形剂的化合物在一定程度上克服这个问题,这种化合物有助于稳定药物,使其不那么疏水。但有些药物即使在肠道内完全溶解也不能被吸收。这些药物不能通过粘膜层和肠壁。由于胃肠道组织的复杂性,试图解决这一问题的唯一途径之一是研究模拟肠吸收的模型系统。目前,最广泛使用的工业方法是测试这些试剂(不同的组合 人大大学结肠癌细胞的研究。因为这些细胞是癌细胞,它们可以在体外存活很长时间,但它们并不总是准确地模仿人类肠道的结构和功能。此外,该方法耗时,需要数周来制备用于评价的细胞。冯埃拉赫(vonErlach)说:“对于药物输送应用,并没有真正好的杜普伊模型系统。““我们希望开发出一种类似于动物研究的方法来测量药物在胃肠道的吸收情况,同时还能让我们同时测试许多配方。“为了更精确地复制肠道,麻省理工学院的研究小组决定从哺乳动物的胃肠道中取出一大部分,并试图让这些组织长时间存活。他们决定用猪作为模型,因为它们的体型和基因组与人类相对相似。研究人员人员尝试在各种类型的生长培养基中培养组织,发现一种营养成分组合正确的营养成分可以帮助组织保持活力和功能长达一周。他们还发现,当组织包括肠道周围的深层肌肉层时,组织生长最快。研究人员还开发了新的机械装置,将组织压缩在两块板之间,并系统地将其暴露在不同的药物配方中,测量其吸收情况。通过将组织暴露于一个平板上的特定药物,然后测量有多少药物通过组织到达另一个平板,人员研究可以确定特定药物的吸收程度。该系统每天可用于检测多达10,000个样本。为了了解该系统对人体药物吸收的预测能力,研究人员人员测试了大约60种FDA大学批准的药物,这些药物具有不同的特性和口服吸收,已经在人体癌细胞上进行了测试。他们发现,与现有的关于这些药物在人类消化道中吸收程度的数据相比,他们的新系统预测吸收率的准确率约为90%。相比之下,在结肠直肠癌细胞中检测产生的预测准确性为 接近50%。然后,研究人员人员决定尝试一些新的催产素配方,目前必须通过静脉注射,因为它很难在小肠吸收。催产素通常用于在分娩时刺激子宫收缩或减少产后出血。Research人员将催产素与多种赋形剂混合,产生了近3,000种变体,现在可以在不到一天的时间内对其进行全面测试,看看它们在肠道中的吸收情况如何。"屏幕向我们展示的是,我们可以很快分辨出哪些组合真正促进了催产素的运输,"曹说。研究人员人员选择了两个最有希望的配方在猪身上进行测试,发现最好的一个将催产素的吸收增加了11倍。 "这个新系统确实首次提供了以高通量方式准确预测药物在胃肠道转运的可能性,"朗格说。"这将使我们能够测试能够显著提高口服药物生物利用度的方法。"Langer、特韦索和vonErlach创立了一家名为公司Vivtex的公司,该公司目前正致力于将这项技术商业化。公司首席科学官冯·埃拉赫(vonErlach)表示,他们希望利用这种方法找到有效的途径来输送多肽、抗体和核酸等生物制药。尽管经过了几十年的研究,多肽、sri和抗体以及寡核苷酸治疗剂仍然不能口服。我们相信我们的技术有巨大的潜力来应对这一挑战。"他说。论文中的其他作者主义者包括莎拉·莫茨(Sarah、Saxton)、施云华(YunhuaShi)、丹尼尔·米纳汉(danielminahan),丹尼尔雷克DanielReker,法哈德贾维德(法哈贾维德),露西·李(CarlSchoellhammer),蒂娜·埃斯凡迪亚(Tina·Esfandiary)、科迪·克利夫兰(CodyCleveland),卢卡斯·布斯(Lucas·Booth)、林嘉琪·莱克特、汉娜·利维(Hannah·Levy)、索菲布莱克本(Sophie·Blackburn)和艾莉森·海沃德。这项研究是由美国国立卫生研究院公司资助的。比尔和梅琳达·盖茨基金会和瑞士国家科学基金会公司。收藏夹0喜欢0论文降重在线修改
