基于治疗药物监测的哌拉西林/他唑巴坦剂量优化对脓毒症患者脓毒症相关性器官功能障碍的影响：一项随机对照试验

为了了解抗生素剂量不足是否与脓毒症患者的预后不良有关，一些学者进行了相关研究，以了解治疗药物监测（TDM）指导下的抗生素剂量是否可以改善脓毒症患者的预后。这是一个多中心随机对照临床试验（2017年1月至2019年12月）。研究人员将确诊为脓毒症或脓毒性休克（n=254）的患者随机分为两组，并在哌拉西林／他唑巴坦接受持续输液。其中一组在TDM的指导下进行了剂量优化，另一组注入固定剂量[13.5 g/24 h，如果肾小球滤过率（eGFR）估计为20 ml/min]。抗生素的目标血浆浓度是病原体最低抑制浓度的4倍（范围为20%）。主要评估指标是治疗第10天每日总序贯器官衰竭评估评分（SOFA评分）的平均值。结果：在249例可评估患者中[30.9%为女性，66.313.7岁]，TDM组患者的平均SOFA评分为[7.9分，95%可信区间（95%CI）为7.9]，非TDM组和非TDM组患者的平均SOFA评分（8.2分，95%CI 7.5~9.0）无显著差异（P=0.39）。接受TDM指导治疗的患者28天死亡率低于非TDM组[21.6%对25.8%，相对危险度（RR）=0.8,95%CI 0.5~1.3，P=0.44]，临床治愈率（RR=1.9,95%CI 0.5~6.2，P=0.30）和病原学治愈率（RR=2.4,95%CI 0.7~7.4，P=0.12），但这些差异并没有达到统计学意义。TDM组达到目标血药浓度的患者比例较高（37.3%比14.6%，RR=4.5，95%可信区间2.9~6.9，P<0.001）。研究人员得出结论，TDM指导下的哌拉西林／他唑巴坦剂量优化对脓毒症患者的平均SOFA分数没有显著益处。