单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究

目的探讨单体型造血干细胞移植（Aristole HSCT）在治疗MRD前阳性的白血病B淋巴细胞（b-ALL）急性期（B淋巴细胞 白血病）中是否比相合同胞造血干细胞移植（MSDT）具有生存优势，以及这种效果是否受到MRD前的影响。方法回顾性分析2009年6月至2018年6月异基因造血干细胞移植北京大学血液病研究所（allo HSCT）998例移植前B-ALL完全缓解（CR）患者，其中Haplo HSCT组788例，MSDT组210例。移植前由多参数流式细胞术（MFC）检测MRD水平。结果在998例b-ALL患者中，997例患者获得了持续的完全供体嵌合体。移植后100天，中性粒细胞、血小板和植入率的发病率分别为99.9%（997/998）和95.3%（951/998）。度急性移植物抗宿主病（GVHD）的发病率为26.6%（95%CI 23.8%~29.4%），慢性GVHD的3年累积发病率为49.1%（95%CI 45.7%~52.4%），移植后白血病的3年累积复发率（CIR）为17.3%（95%CI 15.0%~19.7%），无复发死亡率（NRM）为13.8%（95%CI 11.6%~16.0%），移植后3年无白血病生存率（LFS）总生存率（OS）分别为69.1%（95%CI 66.1%~72.1%）和73.2%（95%CI 66.1%~72.1%）　移植后3年，MRD前阳性组（282例）CIR高于MRD前阴性组（716例）（31.6%（95%CI 25.8%~37.5%）vs 14.3%（95%CI 11.4%~17.2%），P<0.001）。在MRD前阳性组中，HaploHSCT患者（219例）低于MSDT患者（63例）（27.2%（95%CI 21.0%~33.4%）和47.0%（95%CI 33.8%~60.2%），P=0.002）。根据MRD前检查结果，998例患者分为阴性组（716例）、低于0.01%组（46例）、0.01%～<0.1%组（117例）、0.1%～<1%组（87例）和1%组（32例）。CIR组有19例患者（P<0.01，95%CI<0.6%）（P<0.01，95%CI<0.6%）（P<0.01，95%CI=10.6%），单侧HSCT患者（81例）也低于MSDT患者（36例）（20.4%（95%CI 10.4%~30.4%）和47.0%（95%CI 29.2%~64.8%），P=0.004），差异无统计学意义。在MRD前<0.1%组（163例）中，Haplo HSCT患者（121例）低于MSDT患者（42例）（16.0%（95%CI 9.4%~22.7%）vs 40.5%（95%CI 25.2%~55.8%），P<0.001）OS率高于MSDT组（78.2%（95%CI 70.6%~85.8%）vs 47.6%（95%CI 32.2%~63.0%），P<0.001.80.5%（95%CI 73.1%~87.9%）vs 54.6%（95%CI 39.2%~70.0%），P<0,001），两组在3年内无显著差异[5.8%（95%CI 1.6%~10.0%）vs 11.9%（95%CI 2.0%~21.8%），P=0.188]。多变量分析显示，在CIR（HR=0.248，95%可信区间0.131~0.472，P<0.001）、高LFS率（HR=0.275，95%可信区间0.157~0.483，P<0.001）和高OS率（HR=0.286，95%可信区间0.159~0.513，P<0.001）中，单倍HSCT是一个独立因素。结论在治疗MRD前<0.1%的B-ALL患者时，单倍体HSCT比MSDT具有生存优势。