7例假性软骨发育不良患儿的临床特征及遗传学分析

目的：分析假性软骨发育不良（pseudoachondroplasia、PSACH）儿童软骨寡聚体质量蛋白（COMPcartilage寡聚体matrix　protein）的临床特征和基因突变位点。方法：收集江西省儿童医院确诊的7例PSACH患者（2~9岁，其中4男3女），进行相关临床特征、实验室检查、影像学检查、基因报告结果和家族史。以“PSACH”、“PSEUDOACHONDROPLASIA”、“假性软骨发育不良”、“COMP基因”和“COMP”为搜索词，我们分别搜索了Pub　Med、在线人类孟德尔基因数据库（OMIM）、中国知网数据库（CNKI）和万方数据库，以查阅PSACH的文献，分析7名儿童的基因突变位点是否与国外报道的热点突变一致，是否有新的突变扩大基因突变谱。结果：受试者身高比同年龄、同性别的儿童高出三个标准差以上。婴儿期外观和体型正常。生长速度减慢，2岁左右出现骨骼异常。智力、面部、视力和听力均无明显异常。受试者的X光检查结果相似，包括椎体扁平，前缘舌状突出，椎间隙正常，髋臼发育浅，髋关节粗糙，股骨远端和近端干骺端加宽，形状不规则，粗糙，长骨粗短，血钙、血磷、骨密度等代谢指标正常。所有外显子检测均发现COMP基因位点突变，其中2例为新突变，突变类型为错义突变（6/7）。本研究中的7例患者均位于外显子8~14，其中5例位于外显子13，5例位于T36~7。结论：2岁左右儿童生长速度明显减慢、短指畸形、肢体不对称、软骨骨骺发育异常、椎体扁平、鸭式行走步态，应怀疑PSACH。COMP基因应该进行检查以帮助诊断。此外，检测血浆COMP水平也是一种很好的诊断方法。当难以通过临床表型诊断PSACH时，可以通过COMP突变所在的外显子和结构域地区进行鉴定。PASCH是常染色体的显性遗传，遗传概率高。因此，早期诊断和早期治疗并发症对提高生活质量和优生学有很大帮助。