纳米氧化钕致SD大鼠肺部炎症反应中miR-498-5p的表达及意义

目的探讨miR－498－5p在纳米氧化钕（NPsNd2O3）所致SD大鼠肺部炎症中的表达水平及意义。方法42只SPF健康雄性SD大鼠大鼠随机分为对照组和NPsNd2O3暴露组。根据100mg/kg的浓度，大鼠一次性气管内滴注NPs O3。暴露7、14和28天后处死大鼠。计算肝、脑、肾、脾、睾丸和肺的器官系数。通过ICP-Ms检测肝、脑、肾、脾、睾丸和肺中的钕含量。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中的钕含量，以及肺泡灌洗液和肺组织中肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素－6（IL－6）的含量。实时荧光定量PCR检测了miR－498－5p在大鼠肺组织中的相对表达水平。TargetScan、mireap和miRanda的网站预测了与miR－498－5p相互作用的下游靶基因。Pearson相关性分析miR－498－5p与IL－6炎症因子的相关性。结果NPs-Nd2地区暴露于O3后，肺中钕含量增加（t=-3.408，P=0.005）。在肝、脑、肾、脾、睾丸和肺中检测到钕。血清、肺泡灌洗液和肺组织中TNF和IL－6的含量增加（P<0.05）。暴露于NPsNd2O37、14和28天后，肺组织中miR－498－5p的相对表达水平增加（第7天组：T=-21.236，P<0.001.14天组：T=-4.631，P=0.010.28天组：T=-6.132，P=0.001），miR－498－5p的表达与TNF含量（r=0.787，P=0.012）和IL－6含量（r=0.708，P<0.033）呈正相关。KEGG富集分析发现，27名mRNAs人参与JAK/STAT途径，19名mRNAs人参与NF－B途径。结论NPs-Nd2O3经呼吸道进入人体可引起肺部明显炎症反应。暴露于NPsNd2O3的大鼠肺组织中miR－498－5p的表达水平增加，并与TNF和IL－6的含量呈正相关。MiR－498－5p可能通过JAK/STAT途径和NF－B途径参与NPsNd2O3诱发的肺部炎症。