敲除eIF4B基因对小鼠胚胎肝脏细胞凋亡的影响

作者:王国庆; 陈彪; 陈玉海; 朱倩文; 彭敏; 郭桂杰; 陈吉龙
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在mRNA,真核翻译起始因子(eIF4B,4B)在翻译起始、细胞存活和增殖中起着关键作用。然而,关于其在生物体内的生物学功能仍存在许多问题。利用基因敲除小鼠eIF4B的发育机制和流式细胞术eIF4B的免疫发育等一系列实验方法,探讨了Western blottingeIF4B的功能。结果表明,eIF4B基因敲除小鼠胚胎的肝脏出现了严重的病理损伤,主要表现为胚胎的凋亡和坏死,而小鼠胚胎的肺、脑、胃和胰腺发育正常。进一步的研究表明,在eIF4B基因敲除小鼠的胚胎肝脏中,激活的半胱氨酸蛋白酶3的表达水平显著增加。此外,在eIF4B基因敲除小鼠的胚胎成纤维细胞和胚胎肝脏中,mTOR通路下游信号分子p70S6K的表达和磷酸化水平以及4ebp1的磷酸化水平显著增加。综上所述,eIF4B敲除导致切割的caspase 3表达增加,mTOR信号通路过度激活,促进胚胎肝细胞凋亡,导致小鼠胚胎肝发育异常,最终导致小鼠胚胎死亡。本研究揭示了eIF4B在胚胎发育中的重要作用,为深入了解eIF4B在生物体中的生物学功能提供了新的科学依据。