不同抗精神病药物对MK-801诱导精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力和糖脂代谢的影响

目的探讨不同抗精神病药物对地卓西平（MK－801）诱发的精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力及糖脂代谢的影响。方法36只大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯氮平组、利培酮组、阿立哌唑组组和齐拉西酮组组。除空白对照组外，其余大鼠均建立MK－801致精神分裂症大鼠模型。在不同抗精神病药物灌胃干预28天后，通过Morris水迷宫实验、旷场实验和Y迷宫实验评估药物干预前后认知功能的变化，检测干预前后糖脂代谢指标的变化。结果行为学实验结果显示，氯氮平、利培酮、阿立哌唑和齐拉西酮能在5个月内减少移动距离、速度、后肢站立次数和逃逸潜伏期，增加目标象限停留时间的比例、进入新外臂的次数和新外臂停留时间（P<0.05）。与模型组治疗后相比，氯氮平组和利培酮组的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C的血清水平升高，空腹胰岛素（FINS）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平降低（P<0.05）。TG、TC、LDL-c和LDL-c水平存在显著差异，FINS和HDL-c介于利培酮组和阿立哌唑组及齐拉西酮组之间（P<0.05）。结论氯氮平、利培酮、阿立哌唑和齐拉西酮可以改善MK－801诱导的精神分裂症大鼠的认知功能和学习记忆能力，但氯氮平和利培酮对大鼠的糖脂代谢有不良影响。