晚期糖基化终产物受体阻断剂FPS-ZM1减缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的作用

目的研究晚期糖基化终产物受体阻断剂fps-zm1（RAGE）对ApoE/-小鼠高脂喂养后动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）进程的干预作用。方法将ApoE/-小鼠随机分为对照组（正常喂养）、AS模型组（高脂喂养）和FPS－ZM1干预组（高脂喂养＋FPS－ZM1干预），每组8只。测定小鼠的血脂浓度。通过油红O染色和苏木精－伊红（HE）染色测定阳性斑块面积比率（%），并观察AS病理形态学的变化。通过组织蛋白-免疫印迹实验和免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）评估RAGE在主动脉中的表达。酶联免疫吸附试验（ELISA）由血浆肿瘤坏死因子（tumor、factor－、TNF）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI－1）确定。结果AS模型组小鼠在总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C的血药浓度显著高于对照组（P<0.05）。油红O染色和HE染色染色显示，AS模型组主动脉斑块比例显著高于对照组（P<0.01），FPS－ZM1干预组斑块比例显著低于AS模型组（P<0.01）。Western　blot和免疫组化的主动脉切片显示，模型组的RAGE表达显著高于对照组（P<0.01），FPS－ZM1干预组的RAGE表达低于AS模型组（P<0.05）。AS模型组血浆TNF和PAI－1浓度显著高于对照组（P<0.01）。FPS-Zm1干预后，AS模型组的血浆TNF和PAI－1浓度显著低于AS模型组（P<0.05）。结论RAGE阻滞剂FPS－ZM1能延缓AS的进展，其机制可能是通过降低TNF和PAI－1的炎症因子浓度。本研究结果将为针对RAGE的预防性AS药物的开发提供理论依据。