肝脏特异性表达人脂肪酸转运蛋白5小鼠作为非酒精性脂肪肝的模型构建

目的：研究转基因小鼠肝脏中hf5的潜在发病机制。方法：将hfatp5表达序列插入白蛋白启动子下游，构建基因表达载体和C57BL／6小鼠受精卵。hFATP5（hfatp5+）小鼠由显微注射和胚胎移植培育。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法证实了hfatp5的过度表达。在稳定传代和繁殖后，用高脂饲料喂养hfatp5+小鼠和野生型小鼠4周。检测血清甘油三酯、总胆固醇和肝脏甘油三酯。结果：在F1、F2代和C57BL／6野生型小鼠中，hfatp5+水平在心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肺、肠和胃中显著过度表达。4.喂食周高脂肪后，hfatp5+雄性小鼠的体重、全血和肝脏甘油三酯含量显著高于野生型雄性小鼠，糖耐量显著降低，但雌性小鼠之间相关指标无显著差异。结论：hfatp5+雄性小鼠在肝脏过度表达hfatp5，获得了FATP5型半人源化小鼠模型。经过4周的高脂肪喂养，它形成了一个更重要的代谢综合征和NAFLD模型。在FATP5，长链脂肪酸进入肝脏是NAFLD脉发生的关键因素之一。