基于UPLC-Q-TOF-MS分析下瘀血汤活性成分及其抗肝癌作用机制网络药理学研究

目的探讨夏雨血汤的有效成分及其抗肝癌机制。方法采用uplc-q-tof-ms对夏雨血汤的有效成分进行分析和鉴定，并借助TCMSP、PubChem、Swiss、Target、Prediction和UniProt的数据库收集相应的有效成分靶点。通过GeneCards和OMIM的数据库筛选初级肝癌的相关目标，并使用Cytoscape软件构建组成目标疾病网络。在STRING数据库的帮助下构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络，Metascape数据库对目标进行了GO函数和KEGG路径富集分析。分子对接用于验证主要活性成分与核心靶标之间的相互作用。CCK8法用于研究下瘀血汤药物血清对肝癌细胞HepG2和Huh－7增殖的影响，RTqPCR用于验证其对关键靶点的影响。结果共鉴定出49个有效成分，包括山柰酚、儿茶素、苦杏仁苷、芦荟大黄素，大黄素是其潜在的抗肝癌活性成分。预测了112个潜在抗肝癌靶点，关键靶点涉及CASP3国、ESR1、PPARG、MYC等国。GO功能和KEGG通路富集分析结果表明，下瘀血汤的抗肝癌机制主要与PI3KAkt信号通路、炎症反应、激素水平调节、cGMP-PKG信号通路调节的抗血管生成、紧密连接调节的肠屏障、缺氧、应激和肿瘤细胞激酶结合有关。分子对接结果表明，下瘀血汤、大黄酚葡萄糖苷、儿茶素和二聚体的活性成分与核心靶点具有良好的亲和力。细胞实验证实，浓度为20%的下瘀血汤药物血清可有效抑制肝癌细胞的增殖，并降低核心靶点CASP3、ESR1、PPARG和MYC的表达。结论下瘀血汤的多种成分具有抗肝癌活性，可通过CASP3国、ESR1、PPARG和MYC等多个靶点和途径发挥抗肝癌作用。