匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的合成

目的：控制匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的质量，合成C－5位差异构体。方法：以（3R，5S，6e）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-o-亚异丙基庚-6-叔丁基烯酸（2）为原料，经脱烷基化，氧化反立体选择性还原（3R，5R，6e）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯（5）。5水解成盐，得到（+）-双-[（3R，5R，6e）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基－6－烯庚酸]单一钙盐（1）。5和2，2－二甲氧基丙烷形成缩酮化合物（3R，5R，6e）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-o-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（4）。结果与结论：合成了匹伐他汀钙的C－5位差异构体及其中间体，其结构得到核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度的确认。三个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%（按2计算）。经HPLC检测，纯度达97.5%以上，可作为匹伐他汀钙原料药质量控制的标准物质。