TGFβ2基因新突变致4型Loeys-Dietz综合征伴显著骨骼畸形表现一家系研究

目的Loeys－Dietz综合征是一种罕见的遗传性结缔组织病。分析Loeys－Dietz综合征一个严重骨畸形家庭的临床特征，并确定其致病基因突变。方法收集先证者及其家族成员的临床资料，进行实验室和影像学相关辅助检查，采集家族成员外周血，提取DNA，对先证者全外显子组测序以确定突变位点，并对其他家族成员进行测序以验证突变位点。结果先证者男性，34岁。双下肢弯曲畸形超过30年。体检显示，扁平足的四肢修长，韧带松弛，脊柱侧弯和超声心动图示主动脉窦部扩张。显子第220个核苷酸位于tgf2基因第1个之外，在先证者外周血基因组DNA是杂合的（C.220a>C，P.74pro）。先证者的姐姐和她的一个女儿有类似的临床表现，如下肢和扁平足的弯曲畸形，检测到相同的突变基因。该基因突变是ExAC大学和1000g大学尚未报道的新突变，其致病性预计为有害突变。因此，该家族可被诊断为Loeys－Dietz综合征4型。结论Loeys－Dietz综合征4型糖尿病是由TGF2号基因突变引起的。骨畸形是该病的重要特征之一。基因检测有助于早期诊断和与其他结缔组织疾病的鉴别诊断。