3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1基因敲除对心肌梗死诱导心力衰竭小鼠心血管重构的影响及其机制研究

目的：研究3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1号（PDK1）基因敲除对心肌梗死所致心力衰竭小鼠心血管重构的影响，并探讨其可能机制。方法：随机选择15只野生型雄性昆明小鼠作为对照组，20只野生型雄性昆明小鼠（模型组）和20只PDK1敲除雄性昆明小鼠（PDK1组）。通过结扎小鼠冠状动脉前降支制备心肌梗死心力衰竭模型。对照组只开胸不结扎动脉。术后1周，模型组存活15只，PDK1组存活15只，对照组存活15只。术后4周，观察并比较心电图（P波、QRS波、S波）、血流动力学指数（左心室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左心室最大降压率（-DP/dtmax）和左心室最大升压率（+DP/dtmax））以及心室重构指数（心脏质量指数、心肌细胞指数），炎症因子在血清和心肌[肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素1（IL－1）、白细胞介素10（IL－10）]和脑钠肽（BNP）中的含量。结果：术后4周，与对照组相比，S-T段模型组心电图的波幅显著增加，其中P波的高度和QRS波的宽度显著减少（均P<0.05），而P波的宽度、S波的宽度和高度显著增加（均P<0.05）。与对照组相比，模型组和PDK1组小鼠的LVEDP血流动力学指数显著升高（P<0.05），而LVSP、+DP/dtmax和-DP/dtmax显著降低（均P<0.05），模型组和PDK1组小鼠的心脏重量指数和心肌细胞指数显著升高（均P<0.05），PDK1组小鼠的心脏重量指数和心肌细胞指数显著高于模型组（均P<0.05）。IL－1和BNP显著增加（均P<0.05），而IL－10显著降低（P<0.05）。此外，PDK1组小鼠血清和心肌组织中TNF、IL－1和BNP的含量显著高于模型组小鼠，而IL－10的含量显著低于模型组小鼠（均P<0.05）。结论：基因敲除PDK1号可加重小鼠心肌梗死和心血管重塑引起的心力衰竭，其机制可能与PDK1基因敲除炎症反应的加重有关。