α-酮戊二酸通过降低胞内pH值调节大鼠血管平滑肌细胞舒张

[目的]血管平滑肌细胞（VSMC）是血管的基质细胞，可表达一系列舒缩基因蛋白和蛋白质，在维持血管张力方面发挥重要作用。肌球蛋白轻链激酶（MLCK）激活是血管舒缩和收缩的关键信号，受细胞内钙离子（Ca2＋）浓度、细胞内环路腺苷酸（cAMP）水平和细胞内休伊特水平的影响。目的是探讨酮戊二酸（AKG）对血管平滑肌细胞舒缩的影响及其可能的机制。[方法]研究100 mol/LAKG处理1h对细胞骨架面积、细胞内肌球蛋MLCK水平、钙浓度的瞬时变化、cAMP水平、pH值和酸碱平衡相关离子转运体、Na＋／HCO3－共转运体（NBC）、Na＋／Ca2＋交换体（NCX）、Na＋／H＋交换体1（NHE1）的影响Na＋／H＋交换体3（NHE3）mRNA水平的影响。[结果]与对照组相比，AKG能显著扩大血管平滑肌的细胞骨架面积（P<0.01），显著上调MLCKmRNA的相对转录水平（P<0.001），显著改变细胞内钙离子瞬时浓度（P<0.001），但对细胞内cAMP水平无显著影响（P>0.05）。进一步发现，AKG能显著降低mRNA细胞内pH值含量（P<0.001），上调酸碱平衡相关离子的相对转录水平（P<0.05），而NBC大学、NCX和NHE1之间无显著差异（P>0.05）。[结论]AKG对大鼠血管有舒张作用，其机制可能与降低细胞内耐受性有关。该结果为利用AKG等能量代谢中间产品改善动物循环和组织血流提供了理论依据。