美洲大蠊多肽PAE2对人肝癌BEL-7402和BEL-7402/5-FU裸鼠皮下移植瘤侵袭转移的影响

目的基于腺苷酸激活的蛋白激酶靶点，在动物水平上探讨美洲大蠊多肽PAE2逆转肝癌多药耐药细胞BEL7402/5-FU的机制。方法以Balb／-nude裸鼠为实验对象，在裸鼠皮下建立肝癌-BEL－7402和BEL－7402／5－FU细胞瘤人肝癌模型（敏感肝癌细胞模型和耐药肝癌细胞模型）。裸鼠分为正常组、敏感组（敏感肝癌细胞模型）、耐药组（耐药肝癌细胞模型）、索拉菲尼组（耐药肝癌细胞模型，给予30个mg·kg-1阳性药物索拉菲尼）和高，中低剂量实验组（肝癌耐药细胞模型，分别给予200100和50个mgkg-1多肽pae2）。计算裸鼠抑瘤率和器官指数。采用生化分析仪检测裸鼠的生化指标。采用Leban（HE）染色法观察肿瘤组织和肝组织的病理变化。采用实时定量PCR（QRT-PCR）mRNA表达水平检测肿瘤组织侵袭转移相关因素。结果敏感组、耐药组、索拉菲尼组和高、中剂量组三个低剂量实验组的MMP2表达水平分别为0.010.00、1.000.00、0.020.01、0.010.01、0.070.02和0.000.00。MMP9在6组中的表达水平分别为0.010.02、1.000.00、0.180.08、0.010.00、0.040.01和0.000.00。4ebp1在6组中的表达水平分别为0.230.08、1.000.00、1.800.30和0.200.06、0.660.16和0.120.06。与耐药组相比，PAE组2的mRNA表达水平显著降低，差异有统计学意义（均P<0.01）。结论美洲大蠊多肽PAE2可以通过腺苷酸激活蛋白激酶靶点，影响裸鼠肿瘤细胞的侵袭和转移因子，减少mRNA（如MMP2）对肿瘤组织的侵袭，抑制裸鼠肿瘤的生长。