基于LC-MS/MS测定大鼠血清中大麻二酚及其药动学研究

目的：建立LC-MS法测定SD大鼠血清中大麻素二酚（CBD）的含量，并研究CBD在正常大鼠体内的药代动力学。方法：SD大鼠灌胃给予CBD溶液（20、50、50mg·kg-1）和CBD油（50　 mg·kg-1）。给药前后采用LC-MS技术采集0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24和48　 h眼眶血样，使用waters Atlantis T3柱，0.1%甲酸水为流动相A和0.1%甲酸乙腈流动相B，梯度洗脱，多反应监测（MRM），正离子模式检测，测定大鼠体内CBD浓度，用winnonlin软件计算药代动力学参数。结果：血清CBD线性关系良好。萃取回收率为103.3%~115.7%。低、中、高浓度CBD的RSD分别为3.3%、1.5%和0.29%，日间的RSD分别为3.8%、2.7%和5.8%。提取回收率分别为（104.92.4）%、（115.70.4）%和（103.33.6）%。样品稳定在-80。CBD解决方案的Tmax为2　h，CBD石油的Tmax为9　h。不同剂量的CBD，血药浓度的变化很大。Cmax和AUC随着剂量的增加而增加，MRT为7～Cambridge H。结论：与现有文献相比，该方法耗时少，进样（进样）值低。其灵敏度和灵敏度均能满足大鼠血清药代动力学的测定。CBD溶液在血液中分布迅速，Tmax仅为2　h，CBD溶液和CBD油在给药后几分钟内迅速通过血脑屏障进入大脑。不同剂量的CBD对血药浓度的影响显著不同。Cmax和AUC随剂量增加而增加。